Pengobatan

Terapi Imunoglobulin Yang Dapat Digunakan Dalam Berbagai Kondisi

July 12, 2021

Terapi Imunoglobulin Yang Dapat Digunakan Dalam Berbagai Kondisi – Terapi imunoglobulin digunakan dalam berbagai kondisi, banyak di antaranya melibatkan penurunan atau hilangnya kemampuan produksi antibodi, yang berkisar dari tidak adanya sama sekali beberapa jenis antibodi, hingga defisiensi subkelas IgG (biasanya melibatkan IgG2 atau IgG3), hingga gangguan lain di mana antibodi berada dalam kisaran kuantitatif normal, tetapi kualitasnya kurang – tidak dapat merespon antigen sebagaimana mestinya – mengakibatkan peningkatan laju atau peningkatan keparahan infeksi.

Terapi Imunoglobulin Yang Dapat Digunakan Dalam Berbagai Kondisi

otcats – Dalam situasi ini, infus imunoglobulin memberikan resistensi pasif terhadap infeksi pada penerimanya dengan meningkatkan kuantitas/kualitas IgG yang mereka miliki. Terapi imunoglobulin juga digunakan untuk sejumlah kondisi lain, termasuk pada banyak gangguan autoimun seperti dermatomiositis dalam upaya untuk mengurangi keparahan gejala.

Baca Juga : Mari Kita Mengenal Tentang Terapi Antibodi Monoklonal

Terapi imunoglobulin juga digunakan dalam beberapa protokol pengobatan untuk imunodefisiensi sekunder seperti human immunodeficiency virus (HIV), beberapa gangguan autoimun (seperti trombositopenia imun dan penyakit Kawasaki), beberapa penyakit neurologis (neuropati motorik multifokal, sindrom orang kaku, multiple sclerosis dan miastenia). gravis) beberapa infeksi akut dan beberapa komplikasi transplantasi organ.

Terapi imunoglobulin sangat berguna dalam beberapa kasus infeksi akut seperti infeksi HIV pediatrik dan juga dianggap sebagai standar pengobatan untuk beberapa gangguan autoimun seperti sindrom Guillain-Barré. Tingginya permintaan yang dibarengi dengan sulitnya memproduksi imunoglobulin dalam jumlah besar telah mengakibatkan meningkatnya kelangkaan global, keterbatasan penggunaan dan penjatahan imunoglobulin.

Badan nasional dan asosiasi medis yang berbeda telah menetapkan standar yang berbeda untuk penggunaan terapi imunoglobulin. Layanan Kesehatan Nasional Inggris merekomendasikan penggunaan imunoglobulin secara rutin untuk berbagai kondisi termasuk defisiensi imun primer dan sejumlah kondisi lain, tetapi merekomendasikan penggunaan imunoglobulin pada sepsis (kecuali toksin spesifik telah diidentifikasi), multiple sclerosis, neonatal sepsis, dan HIV pediatrik.

American Academy of Allergy, Asma, dan Imunologi sangat mendukung penggunaan imunoglobulin untuk imunodefisiensi primer, sambil mencatat bahwa penggunaan tersebut sebenarnya menyumbang sebagian kecil penggunaan dan mengakui bahwa suplementasi imunoglobulin dapat digunakan dengan tepat untuk sejumlah kondisi lain, termasuk sepsis neonatorum (mengacu pada penurunan enam kali lipat dalam kematian), dipertimbangkan dalam kasus HIV (termasuk HIV pediatrik).

Dianggap sebagai pengobatan lini kedua dalam relaps-remitting multiple sclerosis, tetapi merekomendasikan untuk tidak menggunakannya dalam kondisi seperti sindrom kelelahan kronis , PANDAS (gangguan neuropsikiatri autoimun pediatrik terkait dengan infeksi streptokokus) sampai bukti lebih lanjut untuk mendukung penggunaannya ditemukan (meskipun mencatat bahwa mungkin berguna pada pasien PANDAS dengan komponen autoimun), cystic fibrosis, dan sejumlah kondisi lainnya.

Komite Penasihat Nasional untuk Darah dan Produk Darah Kanada (NAC) dan Layanan Darah Kanada juga telah mengembangkan seperangkat pedoman tersendiri untuk penggunaan terapi imunoglobulin yang tepat, yang sangat mendukung penggunaan terapi imunoglobulin pada defisiensi imun primer dan beberapa komplikasi HIV, sementara tetap diam tentang masalah sepsis, multiple sclerosis, dan sindrom kelelahan kronis.

Layanan Darah Palang Merah Australia mengembangkan pedoman mereka sendiri untuk penggunaan terapi imunoglobulin yang tepat pada tahun 1997. Imunoglobulin didanai di bawah Suplai Darah Nasional dan indikasi diklasifikasikan sebagai peran terapeutik yang mapan atau muncul atau kondisi di mana penggunaan imunoglobulin hanya dalam keadaan luar biasa.

Program akses imunoglobulin subkutan telah dikembangkan untuk memfasilitasi program berbasis rumah sakit. Di Australia, imunoglobulin subkutan disetujui untuk penyakit imunodefisiensi primer, penyakit antibodi spesifik, hipogamaglobulinemia didapat atau sekunder, dan polineuropati demielinasi inflamasi kronis.

Efek samping

Meskipun imunoglobulin sering digunakan untuk jangka waktu yang lama dan umumnya dianggap aman, terapi imunoglobulin dapat memiliki efek samping yang parah, baik lokal maupun sistemik. Pemberian imunoglobulin subkutan dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah dari risiko sistemik dan lokal bila dibandingkan dengan pemberian intravena (pemberian subkutan yang dibantu hyaluronidase dikaitkan dengan frekuensi efek samping yang lebih besar daripada pemberian subkutan tradisional tetapi masih frekuensi efek samping yang lebih rendah bila dibandingkan untuk pemberian intravena).

Pasien yang menerima imunoglobulin dan mengalami efek samping kadang-kadang dianjurkan untuk menggunakan asetaminofen dan difenhidramin sebelum infus mereka untuk mengurangi tingkat efek samping. Premedikasi tambahan mungkin diperlukan dalam beberapa kasus (terutama ketika pertama kali terbiasa dengan dosis baru), prednison atau steroid oral lainnya.

Efek samping lokal dari infus imunoglobulin paling sering termasuk reaksi di tempat suntikan (kemerahan pada kulit di sekitar tempat suntikan), gatal-gatal, ruam, dan gatal-gatal. Efek samping sistemik yang kurang serius dari infus imunoglobulin termasuk peningkatan denyut jantung, hiper atau hipotensi, peningkatan suhu tubuh, diare, mual, sakit perut, muntah, artralgia atau mialgia, pusing, sakit kepala, kelelahan, demam, dan nyeri.

Efek samping yang serius dari infus imunoglobulin termasuk ketidaknyamanan atau nyeri dada, infark miokard, takikardia, hiponatremia, hemolisis, anemia hemolitik, trombosis, hepatitis, anafilaksis, sakit punggung, meningitis aseptik, cedera ginjal akut, nefropati hipokalemia, emboli paru, dan paru-paru akut terkait transfusi cedera.

Ada juga kemungkinan kecil bahwa bahkan dengan tindakan pencegahan yang diambil dalam mempersiapkan persiapan imunoglobulin, infus imunoglobulin dapat menularkan virus ke penerimanya. Beberapa larutan imunoglobulin juga mengandung isohemaglutinin, yang dalam keadaan jarang dapat menyebabkan hemolisis oleh isohemaglutinin yang memicu fagositosis.

Dalam kasus efek samping yang kurang serius, laju infus pasien dapat disesuaikan ke bawah sampai efek samping menjadi dapat ditoleransi, sedangkan dalam kasus efek samping yang lebih serius, perhatian medis darurat harus dicari. Terapi imunoglobulin juga mengganggu kemampuan tubuh untuk menghasilkan respons imun normal terhadap vaksin virus hidup yang dilemahkan hingga satu tahun, dapat menyebabkan peningkatan kadar glukosa darah yang salah, dan dapat mengganggu banyak Tes berbasis IgG sering digunakan untuk mendiagnosis pasien dengan infeksi tertentu.

Rute administrasi

Setelah penemuan dan deskripsi terapi imunoglobulin di Pediatrics pada tahun 1952, suntikan intramuskular mingguan imunoglobulin (IMIg) adalah norma sampai formulasi intravena (IVIg) mulai diperkenalkan pada 1980-an. Selama pertengahan dan akhir 1950-an, suntikan IMIG satu kali merupakan respons kesehatan masyarakat umum terhadap wabah polio sebelum ketersediaan vaksin secara luas. Suntikan intramuskular ditoleransi dengan sangat buruk karena rasa sakit yang luar biasa dan kemanjuran yang buruk – jarang sekali suntikan intramuskular saja dapat meningkatkan kadar imunoglobulin plasma yang cukup untuk membuat perbedaan yang bermakna secara klinis.

Formulasi intravena mulai disetujui pada tahun 1980-an, yang menunjukkan peningkatan signifikan dibandingkan injeksi intramuskular, karena memungkinkan jumlah imunoglobulin yang cukup untuk disuntikkan untuk mencapai kemanjuran klinis, meskipun masih memiliki tingkat efek samping yang cukup tinggi (meskipun penambahan zat penstabil mengurangi ini lebih lanjut).

Deskripsi pertama dari rute subkutan administrasi untuk terapi imunoglobulin tanggal kembali ke tahun 1980,  tetapi selama bertahun-tahun administrasi subkutan dianggap sebagai pilihan sekunder, hanya untuk dipertimbangkan ketika akses vena perifer tidak lagi mungkin atau dapat ditoleransi.

Selama akhir 1980-an dan awal 1990-an, menjadi jelas bahwa setidaknya sebagian pasien, efek samping sistemik yang terkait dengan terapi intravena masih tidak mudah ditoleransi, dan lebih banyak dokter mulai bereksperimen dengan pemberian imunoglobulin subkutan, yang berpuncak pada klinis ad hoc. percobaan di Swedia dari 3000 suntikan subkutan diberikan kepada 25 orang dewasa (kebanyakan dari mereka sebelumnya mengalami efek samping sistemik dengan IMIg atau IVIg), di mana tidak ada infus dalam percobaan ad hoc mengakibatkan reaksi merugikan sistemik yang parah, dan sebagian besar suntikan subkutan mampu diberikan dalam pengaturan non-rumah sakit, memungkinkan lebih banyak kebebasan bagi orang-orang yang terlibat.

Pada akhir 1990-an, uji coba skala besar dimulai di Eropa untuk menguji kelayakan pemberian imunoglobulin subkutan, meskipun baru pada tahun 2006 persiapan imunoglobulin spesifik subkutan pertama disetujui oleh badan pengatur utama (Vivaglobin, yang secara sukarela dihentikan pada tahun 2011).

Sejumlah nama dagang lain dari imunoglobulin subkutan telah disetujui, meskipun beberapa penelitian skala kecil telah menunjukkan bahwa kohort tertentu pasien dengan Common variable immunodeficiency (CVID) mungkin menderita efek samping yang tidak dapat ditoleransi dengan imunoglobulin subkutan (SCIg) yang tidak dengan imunoglobulin intravena (IVIg). Meskipun intravena adalah rute pilihan untuk terapi imunoglobulin selama bertahun-tahun, pada tahun 2006, Food and Drug Administration (FDA) AS menyetujui persiapan pertama imunoglobulin yang dirancang khusus untuk penggunaan subkutan.

Mekanisme aksi

Mekanisme yang tepat dimana terapi imunoglobulin menekan peradangan berbahaya kemungkinan multifaktorial. Misalnya, telah dilaporkan bahwa terapi imunoglobulin dapat memblokir kematian sel yang diperantarai Fas. Mungkin teori yang lebih populer adalah bahwa efek imunosupresif dari terapi imunoglobulin dimediasi melalui glikosilasi Fc IgG.

Dengan mengikat reseptor pada sel penyaji antigen, IVIG dapat meningkatkan ekspresi reseptor Fc penghambat, FcgRIIB, dan memperpendek waktu paruh antibodi auto-reaktif. Kemampuan terapi imunoglobulin untuk menekan respon imun patogen dengan mekanisme ini tergantung pada adanya glikan sialilasi pada posisi CH2-84,4 dari IgG. Secara khusus, persiapan imunoglobulin de-sialylated kehilangan aktivitas terapeutik mereka dan efek anti-inflamasi IVIG dapat direkapitulasi dengan pemberian rekombinan IgG1 Fc.

Ada beberapa mekanisme aksi lain yang diusulkan dan target utama sebenarnya dari terapi imunoglobulin pada penyakit autoimun masih dijelaskan. Beberapa percaya bahwa terapi imunoglobulin dapat bekerja melalui model multi-langkah di mana imunoglobulin yang disuntikkan pertama kali membentuk jenis kompleks imun pada pasien. Setelah kompleks imun ini terbentuk, mereka dapat berinteraksi dengan reseptor Fc pada sel dendritik, yang kemudian memediasi efek antiinflamasi yang membantu mengurangi keparahan penyakit autoimun atau keadaan inflamasi.

Mekanisme lain yang diusulkan termasuk kemungkinan bahwa antibodi donor dapat berikatan langsung dengan antibodi inang yang abnormal, merangsang pelepasannya, kemungkinan bahwa IgG merangsang sistem komplemen pejamu, yang mengarah pada peningkatan pembuangan semua antibodi, termasuk yang berbahaya, dan kemampuan imunoglobulin untuk memblokir reseptor antibodi pada sel imun (makrofag), yang menyebabkan penurunan kerusakan oleh sel-sel ini, atau pengaturan fagositosis makrofag. Memang, menjadi lebih jelas bahwa imunoglobulin dapat mengikat sejumlah reseptor membran pada sel T, sel B, dan monosit yang berkaitan dengan autoreaktivitas dan induksi toleransi terhadap diri sendiri.

Sebuah laporan baru-baru ini menyatakan bahwa aplikasi imunoglobulin ke sel T yang diaktifkan menyebabkan penurunan kemampuan mereka untuk melibatkan mikroglia. Sebagai hasil dari pengobatan imunoglobulin sel T, temuan menunjukkan penurunan tingkat tumor necrosis factor-alpha dan interleukin-10 dalam kultur mikroglia sel T. Hasilnya menambah pemahaman tentang bagaimana imunoglobulin dapat mempengaruhi peradangan sistem saraf pusat pada penyakit inflamasi autoimun.

Masyarakat dan budaya

Sebagai biologis, berbagai nama dagang produk imunoglobulin tidak selalu dapat dipertukarkan, dan harus berhati-hati saat menggantinya. Nama dagang formulasi imunoglobulin intravena termasuk Flebogamma, Gamunex, Privigen, Octagam dan Gammagard, sedangkan nama dagang formulasi subkutan termasuk Cutaquig, Cuvitru, HyQvia, Hizentra Gamunex-C, dan Gammaked.

Amerika Serikat adalah salah satu dari segelintir negara yang mengizinkan donor plasma dibayar, yang berarti bahwa AS memasok banyak produk obat turunan plasma (termasuk imunoglobulin) yang digunakan di seluruh dunia, termasuk lebih dari 50% pasokan Uni Eropa.

Baca Juga : Reiki Terapi Alternatif Dari Jepang Yang Mengandalkan Media Energi

Dewan Eropa telah secara resmi mendukung gagasan untuk tidak membayar sumbangan plasma untuk alasan etis dan alasan keamanan, tetapi penelitian telah menemukan bahwa mengandalkan sepenuhnya sumbangan plasma sukarela menyebabkan kekurangan imunoglobulin dan memaksa negara-negara anggota untuk mengimpor imunoglobulin dari negara-negara yang lakukan kompensasi kepada donor.

Di Australia, donor darah bersifat sukarela dan oleh karena itu untuk mengatasi meningkatnya permintaan dan untuk mengurangi kekurangan imunoglobulin yang diproduksi secara lokal, beberapa program telah dilakukan termasuk mengadopsi plasma untuk pertama kali donor darah, proses yang lebih baik untuk donor, pusat donor plasma dan mendorong darah saat ini. donor untuk mempertimbangkan sumbangan plasma saja.

Hasil eksperimen dari uji klinis kecil pada manusia menyarankan perlindungan terhadap perkembangan Penyakit Alzheimer, tetapi tidak ada manfaat seperti itu yang ditemukan dalam uji klinis fase III berikutnya. Pada Mei 2020, AS menyetujui uji klinis fase tiga tentang kemanjuran dan keamanan terapi imunoglobulin intravena konsentrasi tinggi pada COVID-19 yang parah.